我國胰島素發(fā)展分析

 

 

　　糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于負責降低血糖的胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長期存在的高血糖，導致各種組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。

 

　　糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病，其中以2型糖尿病為主，占比90%。1型和2型糖尿病以目前的醫(yī)療水平無法治愈，可通過積極治療，將血糖控制在比較平穩(wěn)的水平。1型糖尿病口服藥物無效，需每天注射胰島素治療；2型糖尿病前期可通過口服藥物治療，但隨著病情進展，后期需依賴胰島素治療。

 

　　圖1：中國2型糖尿病治療路徑

　　資料來源：《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》

 

　　糖尿病的治療方式主要有：口服藥物治療、胰島素治療、運動治療和飲食治療?？诜幬锇ǎ夯请孱愃幬铮ǜ窳斜诫濉⒏窳旋R特等）、雙胍類藥物（二甲雙胍、丁福明等）、α葡萄糖苷酶抑制劑（伏格列波糖、阿卡波糖）、胰島素增敏劑（文迪亞等）、格列奈類胰島素促分泌劑（瑞格列奈、那格列奈等）。胰島素藥物包括：短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超短效胰島素、預混胰島素以及胰島素類似物等。

 

 

　　胰島素是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。

 

　　自1921年弗雷德里克·班丁與約翰·麥克勞德合作首次成功提取到了胰島素，今年迎來胰島素的百歲慶典。如今，外源性胰島素已經發(fā)展至第三代，分別是動物胰島素、重組人胰島素、胰島素類似物。從作用時間劃分可分為超短效胰島素、短效（速效）胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超長效胰島素與預混胰島素。

 

　　表1： 三代胰島素對比

　　來源：根據公開信息整理

 

　　表2：不同類型胰島素對比及代表產品

　　來源：根據公開信息整理

 

 

　　根據WHO統(tǒng)計數據，我國糖尿病患病率從1980年的0.67%升到2020年的12.8%，患病率持續(xù)升高，至2020年患病人數達到1.298億，占到全球糖尿病患病人數的28%左右，居世界第一。

 

　　2019年，我國胰島素市場規(guī)模約為200億，保持持續(xù)增長趨勢。相比美國30%的胰島素使用率，我國僅有2%左右，對應全球第一的患病人群，市場潛力巨大。

 

　　我國胰島素市場起步較晚，與國外技術存在差距。目前，國內胰島素市場主要以進口產品為主，國際龍頭諾和諾德、賽諾菲、禮來穩(wěn)居前三，占據國內70%的市場份額。國內胰島素主要生產企業(yè)有通化東寶、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、江蘇萬邦等。

 

　　目前，國內市場以二代胰島素和三代胰島素為主，并處于二代胰島素被三代胰島素替代、一代胰島素逐漸退出歷史舞臺的趨勢。三代胰島素在市場上占比接近60%，在大中城市的三甲醫(yī)院占據主流，80-90%的新增糖尿病患者主要使用三代胰島素。二代胰島素主要占據縣級及以下市場，但也呈現逐年降低的趨勢。

 

　　二代胰島素市場規(guī)模約為70億左右，主要被諾和諾德、通化東寶、禮來、聯(lián)邦制藥等企業(yè)瓜分。

 

　　三代胰島素市場中，三家外企占據85%的市場，主要是由于外企產品上市早、市場渠道完善和患者信賴度高。國內占據市場較高的只有甘李藥業(yè)一家，其產品主要是甘精胰島素和賴脯胰島素。

 

　　雖然國內企業(yè)三代胰島素產品市場占比較少，但已有多家企業(yè)產品獲批上市或正在進行臨床試驗。隨著市場的進一步擴大，眾多企業(yè)將加快市場的角逐，逐步打破外企壟斷，實現胰島素的國產替代。國內企業(yè)三代胰島素進展較快的除甘李藥業(yè)以外，還有通化東寶、聯(lián)邦制藥、東陽光等。

 

　　表3：國產三代胰島素生產企業(yè)及產品

　　來源：根據公開信息整理

 

 

　　1、傳統(tǒng)口服降糖藥和新型降糖藥雙重夾擊。

 

　　在胰島素不斷的進行改進和提升的同時，其他的糖尿病治療手段也在加快對市場的爭奪。一方面，傳統(tǒng)口服降糖藥不斷進行優(yōu)化升級，提升產品治療效果，并對胰島素形成成本優(yōu)勢；另一方面，GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑等新型降糖藥迅速占領市場，特別是GLP-1受體激動劑類產品市場增速顯著。

 

　　表4：全球降糖藥TOP10

　　來源：根據公開信息整理

 

　　表5：國內上市GLP-1受體激動劑

　　來源：根據公開信息整理

 

　　國內也有產品獲批上市，部分產品進入醫(yī)保目錄。國內龍頭通化東寶、聯(lián)邦制藥、華東醫(yī)藥等企業(yè)也開始利拉魯肽、度拉糖肽等相關產品布局，并有產品進入臨床III期，成為未來市場的強有力競爭者。

 

　　2、國家政策對胰島素市場發(fā)展利弊兼具。

 

　　一方面，醫(yī)保目錄不斷拓展胰島素用藥。隨著我國醫(yī)保目錄不斷調整，胰島素在醫(yī)保目錄的品種數量不斷增加，同時，報銷額度也不斷加大。從2009版的醫(yī)保目錄將二代胰島素納入醫(yī)保乙類，到2019版醫(yī)保目錄將二代胰島素調整為醫(yī)保甲類，三代胰島素調入醫(yī)保乙類。國家對胰島素用藥的扶持和鼓勵力度不斷加大，充分重視通過醫(yī)保來減輕糖尿病患者的用藥負擔。

 

　　另一方面，帶量采購將掀動胰島素市場重塑。隨著近幾年帶量采購的實施，以量還價成為重點藥物市場的未來趨勢。2020年武漢對胰島素類藥品試點進行了帶量議價，國內外企業(yè)競價激烈，最終價格在全國最低價基礎上平均降幅31%，單品最高降幅達93%。今年3月5日，醫(yī)保局和招采司與天津、上海等省市聯(lián)采辦代表在南京召開藥品集中采購工作會議，探討專項藥品帶量采購，胰島素為第一批試水品種，胰島素市場將面臨一場新的洗牌，同時，國內企業(yè)或將迎來國產替代的機遇。

 

 

　　面對市場的復雜競爭環(huán)境，胰島素作為糖尿病治療的最后手段，要想進一步實現突破，我國還需要在胰島素作用時間、作用效率、使用方式等方面實現更好的兼容和提升，從而更加方便、高效地為患者所用，從而獲得更大的市場空間。